BBC: Ulazimo u eru personalizovane medicine?

Početkom 2017. godine, neurolog u Bostonskoj dečjoj bolnici po imenu Timoti Ju počeo je da radi na najambicioznijem projektu u svom životu: da dizajnira i sintetiše eksperimentalni lek za dete na samrti, u roku od samo nekoliko meseci.

Priča o Mili

Početkom 2017. godine, neurolog u Bostonskoj dečjoj bolnici po imenu Timoti Ju počeo je da radi na najambicioznijem projektu u svom životu: da dizajnira i sintetiše eksperimentalni lek za dete na samrti, u roku od samo nekoliko meseci.

Nekoliko nedelja ranije, Juu je prosleđena očajnička molba koju je na Fejsbuku uputila žena po imenu Julia Vitarello. Njenoj ćerki Mili, koja je tada imala samo pet godina, dijagnostikovana je Batenova bolest: redak, ali razarajući neurodegenerativni poremećaj koji kombinuje simptome Parkinsonove bolesti, demencije i epilepsije. Što je još gore, Milin oblik Batenove bolesti bio je vođen jedinstvenom mutacijom gena, što znači da nijedna postojeća eksperimentalna terapija neće funkcionisati.

Umesto da prihvati sudbinu svoje ćerke, Vitarelo je postala aktivistkinja i osnovala fondaciju u ime svoje ćerke. Prikupila je više od 3 miliona dolara (2,4 miliona funti) sa ciljem finansiranja nove genske terapije. To ju je na kraju dovelo do Jua.

Nakon sekvenciranja Milinog genoma da bi se identifikovala odgovorna mutacija, Ju je predložio razvoj leka nazvanog „antisense oligonukleotid“. Ovaj relativno novi pristup lečenju nedavno je korišćen za kreiranje terapije za još jednu retku bolest zvanu spinalna mišićna atrofija. Antisens oligonukleotidi rade tako što se vezuju za molekule koje proizvodi mutirana DNK, ispravljajući njihovo ponašanje. Ali u ovom slučaju bi bilo drugačije. Iu bi stvorio personalizovani antisens oligonukleotid dizajniran isključivo za Milu.

U to vreme to je bila najbrža vremenska linija razvoja leka ikada pokušana: sinteza novih lekova obično traje godinama, a ne mesecima. Ali do zime 2017. lek, nazvan „milasen“, bio je spreman.

„Nisam nameravala da moja ćerka bude prva koja će dobiti personalizovani lek“, kaže Vitarelo, govoreći za BBC iz svog doma u Koloradu, SAD. „Nadala sam se da ćemo moći da pronađemo mutaciju koja je izazvala njenu bolest, ali onda je milasen, lek koji je Tim Ju razvio za Milu, pokazao šta je moguće. Imamo mogućnost da pronađemo osnovni genetski uzrok bolesti, a zatim ciljamo na droga za to, čak i ako je jedinstvena samo za jednu osobu. Tek nakon što je Mila počela da prima lek, počela sam da razumem koliko je to velika stvar.“

Tokom naredne četiri godine, tretman je pomogao da se zaustavi napredovanje Milinog stanja i poboljšao njen kvalitet života. „Njene noge su ojačale da bi uz moju pomoć mogla da se popne uz stepenice“, kaže Vitarelo. „Smejala se i smešila smešnim stvarima u knjigama i pesmama. Ona je mislila da je kijanje jako smešno.“

Nažalost, došlo je prekasno. Bolest se, već u poodmakloj fazi, na kraju vratila. Mila je umrla 11. februara 2021, sa samo 10 godina.

Njena majka se još uvek bori sa gubitkom. „Šta da je počela da prima lek dva meseca ranije kada je još imala reči i nije imala napade. Šta da ga je dobila dve godine ranije ili od rođenja? Imam dane koji su zaista teški. Dođe neočekivano , u talasima.“

Milino nasleđe i dalje traje

Dve godine kasnije, Milina priča je počela da stvara sopstveno nasleđe. Njena majka u to vreme to nije znala, ali razvoj milasena pratili su genetičari širom sveta. Oni su to videli kao značajan slučaj kako se personalizovana medicina vođena genomom može koristiti za borbu protiv retkih bolesti. „Ova priča je zaista moćan primer onoga što je moguće“, kaže Ričard Skot, glavni medicinski službenik u Genomics England, koju vodi britansko odeljenje zdravlja, i konsultant u bolnici Great Ormond Street u Londonu.

Milina priča ilustruje mogućnosti personalizovane medicine, ali i njena ograničenja. U teoriji, terapije usmerene na genetski sastav osobe treba da budu efikasnije i imaju manje neželjenih efekata. Ali u praksi, personalizovana medicina je često nestalna i skupa, a često postoje i jednostavnija rešenja. Takođe zahteva od ljudi da veruju vladama i kompanijama sa njihovim genomskim podacima, dok je regulatorno okruženje oko lekova loše opremljeno da se nosi sa terapijama koje su dizajnirane samo za jednu osobu. Dobijanje podataka o bezbednosti i efikasnosti potrebnih za regulatorno odobrenje obično zahteva klinička ispitivanja koja uključuju stotine, ako ne i hiljade ljudi.

Ipak, istraživači i dalje pokušavaju – i sada se čini da bi moglo doći do stvarnog napretka.

Skrining zdravih beba na genetske bolesti

Tokom ove godine, 100.000 zdravih beba u Velikoj Britaniji će imati sekvencionisan ceo DNK, u okviru značajnog ispitivanja koje je kreirala Genomics England pod nazivom Program za novorođene genome. Cilj je da se otkrije 200 retkih, ali izlečivih genetskih bolesti: veliki napredak u testu krvi iz uboda pete koji se trenutno nudi novorođenčadi, a koji proverava samo devet. To bi trebalo da omogući pogođenim porodicama da dobiju brzu dijagnozu. Tretmani, koji mogu da variraju od lekova do posebnih dijeta, tada bi mogli početi odmah po rođenju. U Njujorku je sličan projekat već u toku, skrining beba na oko 160-260 bolesti u zavisnosti od želje njihovih roditelja.

200 bolesti su pojedinačno retke, ali zajedno utiču na čak jedno od 200 dece, kaže Skot. „Iako su ovo uslovi za koje mnogi ljudi nisu čuli, uticaj na te pojedinačne porodice je ogroman.“

Ova vrsta genomskog nadzora se dešava ruku pod ruku sa napretkom u uređivanju gena i drugim novim opcijama lečenja, poboljšavajući izglede za izlečenje svih vrsta genetskih bolesti. Nedavno je američka administracija za hranu i lekove odobrila prvu gensku terapiju za hemofiliju B, dok klinička ispitivanja istražuju upotrebu Crispr gena za uređivanje bolesti srpastih ćelija.

Kako ove tehnologije budu napredovale, biće sve više moguće ponuditi personalizovane tretmane za decu sa retkim bolestima. Postoji najmanje 7.000 retkih bolesti uzrokovanih jednom mutacijom gena, od kojih se većina razvija u ranom detinjstvu. Otuda Skot predviđa mnogo više skrininga novorođenčadi. „Sa tempom promena i znanjem, očekujem da će se u narednih 10 godina broj retkih stanja u kojima možemo biti zaista sigurni da postoji značajna intervencija značajno promeniti“, kaže on.